不同材质药品包装材料的生物负载回收率研究
邢罗祝1 李铖佳2

1云南省医疗器械检验研究院，云南昆明，650106；

2昆明医科大学海源学院，云南昆明，650106；

摘要：目的：对药品包装材料的生物负载回收率进行评估，深入了解塑料类、橡胶类、金属类等不同材质药品包装材料对微生物的附着与回收特性。旨在为药品生产中合理选择药品包装材料以及消毒灭菌方式提供科学依据，助力完善药品生产质量保障体系，推动药品包装材料微生物控制技术进步。研究对象：选取具有代表性的塑料，橡胶，金属三类不同材质的药品包装材料作为研究样品。方法：本研究采用接种定量菌种测定法。以药用铝箔，聚丙烯输液瓶，聚氯乙烯固体药用硬片，注射液用局部覆聚四氯乙烯膜氯化丁基橡胶塞为样品。先将制备好的适宜浓度金黄色葡萄球菌菌液用氯化钠注射液梯度稀释，制备成10-1至10-8阳性对照菌液，取10-5至10-8用于计数。样品以100平方厘米为单位取样，接种10-3菌液1 mL均匀涂抹于样品表面，后加100 mL氯化钠注射液，振荡处理后逐级稀释成10-8。采用倾注法，取不同稀释级阳性对照菌液和样品供试液各1 mL加入无菌培养皿，倾注培养基，凝固后置37 ℃培养24 h，观察菌落情况并计数。比较不同材质药品包装材料的生物负载回收率。结果：通过三次实验，共得到120个数据，其中获取60个有效数据。对数据进行统计分析，计算平均回收率，三种材质金黄色葡萄球菌标准菌株回收率为59.80 %～89.24 %。金属材质的样品回收率平均值为82.42 %，橡胶材质的样品回收率平均值为71.86 %，塑料材质的样品回收率平均值为77.02 %。其中生物负载回收率最高为金属材质，其次塑料材质，最低的是橡胶材质。结论：在部分理想条件下，选取的样品生物负载回收率从大到小依次是药用铝箔，聚丙烯输液瓶，聚氯乙烯固体药用硬片，注射液用局部覆聚四氯乙烯膜氯化丁基橡胶塞。同时发现，不同材质对金黄色葡萄球菌的附着与回收存在差异，从材质类型分析，橡胶的微生物附着能力大于塑料，塑料大于金属。为消毒杀菌时间工艺优化提供参考。

关键词：药品包装材料；不同材质；生物负载；回收率

参考文献

[1]Wang M, Li Y, Srinivasan P, Hu Z, Wang R, Saragih A, Repka MA, Murthy SN. Interactions Between Biological Products and Product Packaging and Potential Approaches to Overcome Them[J]. AAPS PharmSciTech, 2018, 19(8): 3681-6.

[2]何子骞.摘要：药品包装材料对药品质量的影响[J].摘要：生物化工,摘要：2020,摘要：6(02):摘要：112-4.

[3]Jenke DR, Stults CL, Paskiet DM, Ball DJ, Nagao LM. Materials in Manufacturing and Packaging Systems as Sources of Elemental Impurities in Packaged Drug Products: A Literature Review[J]. PDA J Pharm Sci Technol, 2015, 69(1): 1-48.

[4]王文庆,摘要：方良艳,摘要：国宪虎,摘要：师广波,摘要：郝树彬.摘要：用直接投入增菌法进行药品包装材料控制菌检查的探索性研究[J].摘要：中国药事,摘要：2022,摘要：36摘要：(01):摘要：78-83.

[5]《药品生产质量管理规范(2010年修订)》发布[J].摘要：中国药品标准,摘要：2011,摘要：12(01):摘要：77-8.

[6]李梦媛,摘要：沈以凌,摘要：张悦,摘要：李浩鹏.摘要：无菌医疗器械包装生物负载对产品的影响[J].摘要：塑料包装,摘要：2019,摘要：29(02):摘要：27-8+9.

[7]康美娟,摘要：李辉,摘要：赵霞.摘要：中国药包材微生物检查方法及标准的合理性探讨[J].摘要：中国现代应用药学,摘要：2023,摘要：40(10):摘要：1435-40.

[8]王佳,摘要：袁利佳.摘要：原料药､药用辅料和药包材登记和关联审评管理工作现状及优化建议[J].摘要：中国临床药理学杂志,摘要：2021,摘要：37(24):摘要：3397-400.

[9]钱景怡,摘要：刘伯炎,摘要：余正.摘要：关联审评制度下对我国药包材生产企业的建议[J].摘要：中国新药杂志,摘要：2020,摘要：29(09):摘要：972-7.

[10]郭胜才,摘要：席时东,摘要：戴安印,摘要：周文威.摘要：注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞质量控制研究[J].摘要：中国药业,摘要：2024,摘要：33摘要：(04):摘要：68-72.

[11]李翠,摘要：马恒,摘要：于兆琴,摘要：师广波,摘要：王文庆.摘要：医疗器械纸塑包装初始污染菌检测方法研究[J].摘要：中国消毒学杂志,摘要：2021,摘要：38(12):摘要：949-51.

[12]Jenke D, Carlson T. A compilation of safety impact information for extractables associated with materials used in pharmaceutical packaging, delivery, administration, and manufacturing systems[J]. PDA J Pharm Sci Technol, 2014, 68(5): 407-55.

[13]朱莲花,摘要：吕杨格格,摘要：蔡荣.摘要：浅析2种供试液制备方法对药品包装用膜/片材微生物计数回收率的影响[J].摘要：药物分析杂志,摘要：2018,摘要：38(03):摘要：500-4.

[14]朱莲花,摘要：凌蕾.摘要：不同药品包装材料微生物限度检测方法适用性验证[J].摘要：上海医药,摘要：2017,摘要：38(09):摘要：73-5.

[15]王丹丹,摘要：俞辉.摘要：从药典视角谈构建中国药包材标准体系的建议[J].摘要：中国现代应用药学,摘要：2021,摘要：38(05):摘要：537-40.