维格列汀关键中间体L-脯氨酰胺杂质研究
漆定超1,3 田春艳2

1河北省糖尿病和精神疾病药物中间体重点实验室，河北沧州，061109；

2沧州职业技术学院，河北沧州，061001；

3沧州那瑞化学科技有限公司，河北沧州，061109；

摘要：维格列汀是DPP-4抑制剂类降糖药，用于2型糖尿病，葡萄糖依赖性降糖，低血糖风险低、不影响体重 。国内原料药产量约162吨，全球销售额每年约80亿；L-脯氨酰胺是合成维格列汀的关键中间体,手性结构的关键靶点，其质量直接关联下游药品的纯度与用药安全。目前国内通用的路线是以L-脯氨酸为原料，经过酯化，胺酯交换，游离得到产品。L-脯氨酰胺在生产中主要杂质有5个：分别是异构体杂质、N-甲基杂质、N-乙酰基杂质、氯甲基杂质、二聚体杂质。杂质主要形成原因是因为吡咯环电子云密度高，碱性强，在反应过程及后处理过程容易和亲电试剂发生发应，形成杂质。生产过中对杂质的控制尤为重要，对降低生产成本，简化后处理流程，大幅降低废水、废渣等三废排放，助力生产实现提质、增效、降本、环保的多重目标。

关键词：维格列汀；降糖药中间体；L-脯氨酰胺；杂质

参考文献

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[2]刘超程,洪庸裕,易维银．L-脯氨酰胺的合成［J］．化学试剂,2005,27（7）：441-442.

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